以Cathelicidin序列为模板设计合成抗菌肽的抗菌特性研究

目的研究以Cathelicidin序列为模板设计合成的抗菌肽对金黄色葡萄球菌的抗菌特性。方法根据NCCLS的方法,测定合成的抗菌肽对游离金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）;配制5%的红细胞悬液,与抗菌肽混合孵育后测定540 nm的吸光度;金黄色葡萄球菌的过夜培养物加入80μg/ml的抗菌肽,37℃培养4 h,每隔1 h测定菌落数,比较在抗菌肽作用下活菌数随时间的变化。结果抗菌肽的MIC为16μg/ml,MBC为128μg/ml;100μg/ml抗菌肽的溶血性小于10%;抗菌肽作用4 h后,金黄色葡萄球菌活菌数（5.63±0.10）lg（cfu/ml）,与对照组相比有显著性差异（P〈0.05）。结论通过序列设计人工合成的抗菌肽对金黄色葡萄球菌有较强的活性,且溶血性较小。     

赫氏培养基不同氨基氮含量对鼠疫菌生长的影响

目的探讨不同氨基氮含量对鼠疫菌生长的影响观察。方法同批次消化液不同含量（120mg/L、150mg/L、170mg/L、200mg/L、250mg/L、300mg/L）氨基氮作为基础消化液制备的赫氏琼脂培养基（指100mL培养基内所含的氨基氮）进行活菌数实验,寻找出适宜鼠疫菌生长的最佳氨基氮。结果通过反复实验发现6种不同氨基氮含量对鼠疫菌生长影响中170mg/L含量的赫氏培养基优于其它5种氨基氮含量培养基,经统计学分析有差异（P〈0.05）。结论鼠疫菌生长的最佳氨基氮含量为170mg/L。     

江西省广州管圆线虫自然疫源地调查

目的调查江西省广州管圆线虫自然疫源地。方法以水系为线索抽查会昌等8个县（市、区）的1个行政村内广州管圆线虫中间宿主、转续宿主和终宿主及其感染情况。结果会昌县、信丰县、瑞金市、章贡区、青原区和进贤县鼠粪阳性率分别为3.23%、6.49%、2.30%、2.44%、2.99%和1.43%,泰和县、贵溪市未发现阳性鼠粪。除进贤县外,其余7个县均有福寿螺自然生长,其中会昌县、信丰县、泰和县和青原区福寿螺感染率分别为15.52%、12.07%、1.87%和2.59%,章贡区、瑞金市和贵溪市未检及阳性。调查了6个县的蛞蝓,4个县发现蛞蝓阳性,青原区最高为11.32%,进贤和贵溪为阴性。调查5个县青蛙,阳性率进贤最高达10.91%,贵溪为0。结论江西省的东南部地区有福寿螺自然生长繁殖,并感染广州管圆线虫第Ⅲ期幼虫,而江西居民有吃福寿螺的习惯,应做好健教和监测,以控制广州管圆线虫病的发生和传播。     

HBsAg及AFP在肝细胞癌组织中的表达及其相关性

目的进一步探讨HBV感染在肝细胞癌（HCC）发病中的作用。方法选择40份HCC、癌旁肝组织标本及6份正常肝组织标本,用免疫组化SP法检测其HBsAg与甲胎蛋白（AFP）表达。结果正常肝组织中HBsAg及AFP表达均为阴性;HCC和癌旁肝组织中HBsAg及AFP表达阳性率分别为70%、90%（P〈0.05）,HCC和癌旁肝组织AFP表达阳性率分别为87.5%、82.5%（P〉0.05）;HCC及癌旁肝组织中HBsAg阳性者AFP表达阳性率明显高于HBsAg阴性者（P〈0.05）。结论 HBV感染可能通过诱发肝细胞产生AFP参与HCC发病,具体机制有待进一步研究。     

透明质酸钠、肉毒素A治疗女性IC/PBS疗效观察

目的观察膀胱灌注透明质酸钠、膀胱内注射肉毒素A治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/PBS）的疗效。方法 41例女性IC/PBS患者,其中行透明质酸钠膀胱灌注22例（A组）,行肉毒素A膀胱内注射19例（B组）。评估患者治疗前及治疗后1、3、6个月临床症状（每日排尿次数、最大排尿量、疼痛程度评分）及O＇Leary-Sant间质性膀胱炎问卷表评分情况,并记录不良反应发生情况。结果两组患者治疗后各时间点每日排尿次数、最大排尿量、疼痛程度评分、O＇Leary-Sant评分与治疗前相比P均〈0.05。治疗后6个月上述指标B组与A组相比P均〈0.05,而治疗前及治疗后1个月两组比较P均〉0.05。A组未出现严重不良反应。B组3例第3个月出现排尿困难,后逐渐改善,无其他不良反应。A、B组分别有2、1例在水扩张之后出现轻微肉眼血尿,后逐渐消失。A组有1例因心脏病中断治疗,其余患者均完成治疗及随访。结论膀胱内灌注透明质酸钠能有效缓解IC/PBS患者临床症状,改善其生活质量,患者耐受性及安全性较好。膀胱内注射肉毒素A短期内能缓解症状,但疗效随时间的推移进行性下降,且伴随少量不良反应的发生,不良反应随着药效的减退而逐渐改善。     

新型甲型H1N1流感92例死亡高危因素分析

目的分析新型甲型H1N1流感患者死亡的高危因素。方法回顾性分析中国医科大学附属第一医院呼吸科2009-10-24—2010-01-15收治的92例新型甲型H1N1流感患者病程早期的临床资料,比较死亡组和存活组之间临床特征,经多变量Logistic回归分析确定患者死亡的高危因素。结果单因素分析中,早期呼吸困难、咯血痰、肌酸激酶同工酶和乳酸脱氢酶升高、低钙血症、T细胞亚群降低、D-二聚体升高、肺损伤程度和氧合指数降低、ΔSOFA评分、APACHⅡ评分等因素在死亡组和存活组之间差异有统计学意义;经多变量Logistic回归分析,继发感染(OR=1.563,95%CI:1.213~1.682)、APACHⅡ评分(OR=1.217,95%CI:1.052~1.435)和ΔSOFA评分(OR=1.136,95%CI:1.024~1.213)是患者死亡的独立危险因素。结论临床上应重视并针对上述危险因素制订相应的防治措施,以期降低病死率。     

胃癌组织中caspase-3及其底物DFF45表达的意义

目的观察caspase-3及其底物DNA断裂因子(DNA fragmentation factor,DFF)45在胃癌前状态与胃癌组织中的表达,探讨caspase-3及其底物DFF45在胃癌发生中的生物学意义。方法收集胃镜活检病理石蜡标本280例,其中确诊为慢性萎缩性胃炎(CAG)89例、胃上皮内瘤变(IN)137例、胃癌54例。caspase-3及其底物DFF45蛋白表达分别采用SP法及高压修复抗原方法检测。结果 caspase-3蛋白的阳性表达率在CAG、IN、胃癌组织中分别为68.5%(61/89)、52.6%(72/137)和22.2%(12/54),以CAG最高、胃癌最低(P<0.05);在不同级别IN组织中以高级别最低(P<0.05);在CAG伴与不伴肠化生及胃癌不同分化程度组织中无明显差异(P均>0.05)。DFF45蛋白的阳性表达率在CAG、IN、胃癌组织中分别为64.0%(57/89)、51.1%(70/137)和20.4%(11/54),也以胃癌最低(P<0.05);在各个病理特征组中,caspase-3和DFF45蛋白阳性表达率相互比较差异无统计学意义(P均>0.05);二者共同阳性表达105例,共同阴性表达89例,二者的效度有一定的关联性(k=0.3838,u=9.818,P<0.05)。结论 caspase-3和DFF45蛋白在CAG、低级别IN黏膜中表达上调,而在高级别IN及胃癌组织中表达下调,其在胃黏膜损伤及癌变过程中具有重要生物学意义。     

AVE0991改善大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能

目的观察血管紧张素(1-7)[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]的非肽类似物AVE0991对大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能的影响。方法 40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组、模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组,分别施予假手术或冠状动脉左前降支结扎术,术后4周在超声下检测左心室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(LVEF)等心功能指标以及心脏结构指标,并取心脏分别行Masson和HE染色,测量心脏梗死面积及心肌细胞直径。结果术后4周,心脏超声提示心肌梗死大鼠的收缩期和舒张期左心室内径(LVDs和LVDd)较假手术组明显增大,室间隔明显变薄,AVE0991可在一定程度上减轻室间隔的变薄,而LVDs和LVDd在模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组之间差异无显著性。心肌梗死大鼠LVFS及LVEF较假手术组均明显下降,而AVE099与模型组比较,LVFS(P<0.05)及LVEF(P<0.05)均有明显改善。左心室质量指数(LVMI)在模型组、AVE0991组和AVE0991+A-779组中明显增加,较假手术组差异有显著性,经AVE0991...     

miR-221/222在肝癌细胞抵抗内质网应激凋亡中的作用

目的 研究内质网应激对miR-221/222的调控及其在肝癌细胞抵抗内质网应激诱导细胞凋亡中作用.方法 采用miR-221/222抑制物和miR-221/222类似物分别阻断或模拟内源性miR221/222的功能,并利用Western blot和流式细胞技术分析内质网应激条件下miR-221/222对肝癌细胞周期和凋亡的调控作用.结果 内质网应激诱导miR-221/222表达下调,miR-221/222类似物和抑制物分别抑制和促进内质网应激诱导的p27Kip1表达上调,干扰p27Kip1不仅抑制了内质网应激诱导的肝癌细胞G0/G1期阻滞,也促进了内质网应激介导的肝癌细胞凋亡.结论 内质网应激诱导miR-221/222下调能够通过促进p27Kipl表达对内质网应激条件下肝癌细胞周期和凋亡起重要调控作用.

Abstract：

Objective To investigate the role of miR-221/222 in inhibiting endoplasmic reticulum stress-induced human hepatocarcinoma cells apoptosis. Method miR-221/222 mimics and inhibitors were used to mimic or block the function of endogenous miR-221/222 respectively. Western blot and flow cytometry were used to test the effects of miR-221/222 on cell cycle and apoptosis under endoplasmic reticulum stress in human hepatocellular carcinoma cells. Results Endoplasmic reticulum stress resulted in miR-221/222down-regulation in human hepatocellular carcinoma cells. miR-221/222 mimics and inhibitors inhibited and promoted respectively endoplasmic reticulum stress-mediated p27Kip1 induction. Moreover, p27Kip1 suppression not only resulted in reduction in the fraction of G1 phase cells, but also promoted the endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells. Conclusions miR-221/222 were downregulated by endoplasmic reticulum stress in human hepatocellular carcinoma cells, which subsequently protected human hepatocellular carcinoma cells against endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis through p27KiP1 regulation.     

N受体对四磨汤诱发的胃窦平滑肌收缩的影响

目的研究烟碱（N）受体对四磨汤诱发的sD大鼠离体胃窦平滑肌条收缩活动的影响。方法离体胃窦平滑肌条置于盛有Krebs液的组织浴槽中以记录其等长收缩活动,观察不同剂量四磨汤（1μL、5μL、25μL、50μL、100μL、150μL、200μL）对大鼠胃窦平滑肌条收缩活动的影响,并观察N受体阻断剂六烃季胺（10^-4mol／L）对四磨汤引起的胃窦平滑肌收缩活动的影响。结果四磨汤引起大鼠胃窦纵行和环行平滑肌条收缩活动增加呈剂量依赖性。六烃季胺对于四磨汤引起的胃窦纵、环形平滑肌条兴奋作用均具有部分抑制效应,对环行肌条的作用明显高于对纵行肌的影响。结论四磨汤对大鼠胃窦平滑肌的收缩活动具有明显的兴奋作用,但部分作用与N受体有关,胃窦环行肌更为依赖N受体的作用。